Cefadroxil 114

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Dose-dépendante l'absorption et l'élimination des céfadroxil chez l'homme Citations Citations 26 Références Références 17 Une augmentation monotone a également été observée dans la clairance plasmatique totale du céfadroxil chez les souris de type sauvage à l'augmentation des niveaux de médicament (tableau 1) de la dose, ce qui concorde avec saturable réabsorption tubulaire. Cette observation est en accord avec d'autres études de pharmacocinétique dans lequel on a observé une augmentation de la clairance plasmatique de céfadroxil après des doses élevées de médicament dans les deux humain et de rat (Garrigues et al., 1991 Garcia-Carbonell et al., 1993). Cefadroxil subit trois mécanismes d'excrétion rénale, à savoir, la filtration glomérulaire, la sécrétion tubulaire rénale, et la réabsorption tubulaire rénale. Montrer abstraite Cacher abstraite RÉSUMÉ: Le but de cette étude était d'examiner le rôle de PEPT2, un oligopeptide transporteur de protons couplé de la famille de SLC15, à la disposition de l'céfadroxil antibiotique dans le corps, en particulier les reins et le cerveau. Pharmacokinetic, distribution tissulaire, et la clairance rénale études ont été réalisées dans le type sauvage et des souris null PEPT2 après administration intraveineuse en bolus de (3) Hcefadroxil à 1, 12.5, 50 et 100 nmol / g de poids corporel. Des études ont également été réalisées en l'absence et en présence de probénécide et de la quinine. Cefadroxil cinétiques de disposition était clairement non linéaire sur la gamme de dose étudiée (1-100 nmol / g), qui a été attribuée à la fois la sécrétion tubulaire rénale saturable et la réabsorption de l'antibiotique. Après une dose intraveineuse en bolus de 1 nmol / g céfadroxil, PEPT2 souris null présentait une 3 fois plus la clairance totale et 3 fois les concentrations systémiques inférieures de médicament par rapport aux animaux de type sauvage. études de clairance rénale ont en outre démontré que la réabsorption rénale du céfadroxil a été presque complètement abolie en PEPT2 nulle par rapport à des souris de type sauvage (3 contre 70, p 0,001). Sur les 70 de céfadroxil réabsorbé chez les souris de type sauvage, PEPT2 représentait 95 et PEPT1 représentait 5 du substrat réabsorbé. Des études de distribution tissulaire indique que PEPT2 a eu un effet dramatique sur l'exposition des tissus céfadroxil, en particulier dans le cerveau où le liquide céphalo-rachidien (LCR) rapport - à-sang concentration de céfadroxil était 6 fois plus élevée chez les souris nulles PEPT2 par rapport aux animaux de type sauvage. Ces résultats démontrent que PEPT2 rénale est presque entièrement responsable de la réabsorption du céfadroxil dans le rein et que plexus choroïde PEPT2 limite l'exposition du céfadroxil (et peut-être d'autres aminocephalosporins) dans le LCR. Aperçu Drug Metabolism and Disposition 0 Commentaires 55 Citations Chaque point représente S. D moyenne (n 3). (Garrigues et al., 1991 Garcia-Carbonell et al., 1993). Nonlinearity de la clairance rénale avec l'augmentation de la dose d'amoxicilline chez le rat a également été indiqué précédemment (Torres-Molina et al., 1992). Saturation du processus de réabsorption rénale a été suggérée pour expliquer les observations dans ces études. Montrer abstrait Masquer abstract: amoxicilline et céfaclor sont deux des antibiotiques bêta-lactamines largement utilisés dans le traitement des infections des voies urinaires. Les deux médicaments sont principalement éliminés par les reins et reposent sur l'excrétion rénale d'exercer leur activité anti-bactériens dans les voies urinaires. Des études antérieures ont suggéré l'implication des anions et oligopeptides transporteurs organiques dans le transport membranaire de bêta-lactamines. L'objectif de l'étude était d'examiner la cinétique des interactions amoxicilline et cefaclor avec les transporteurs rénaux humains anion organique humain transporteur 1 (hOAT1), peptide humain transporteur 1 (hPepT1), et le transporteur de peptide humain 2 (hPepT2) en détail, à la fois comme des substrats et comme inhibiteurs. En utilisant le marquage des protéines par fluorescence et le tri de cellules, nous avons établi Madin-Darby des lignées de cellules rénales canines exprimant de manière stable hautement fonctionnel hOAT1, hPepT1 et hPepT2. Amoxicilline et le cefaclor inhibé hOAT1 médiation (3) l'absorption d'acide Hpara-aminohippurique (K (i) de 11,0 et 1,15 mM, respectivement). Cependant, notre étude d'absorption a révélé que ni la drogue a été transporté par hOAT1. Amoxicilline et cefaclor compétitive inhibés hPepT2 médiée (3) Hglycylsarcosine absorption (K (i) 733 et 65 muM, respectivement), tandis que l'affinité beaucoup plus faible pour hPepT1 a été observée avec les deux antibiotiques. Les études directes d'absorption ont démontré que l'amoxicilline et cefaclor ont été transportés par hPepT1 et hPepT2. Une analyse cinétique montre que l'absorption à médiation par hPepT2 des deux médicaments est saturable par K (m) de 1,04 mM pour l'amoxicilline et 70,2 pour muM céfaclor. hPepT2 et, dans une moindre mesure hPepT1, peut jouer un rôle important dans le transport apical de l'amoxicilline et le cefaclor dans le tubule rénal. hOAT1, en revanche, ne participe pas à l'absorption basolatéral de ces antibiotiques. Texte intégral Drug Metabolism and Disposition 0 Commentaires 29 Citations Afficher abstraite Cacher abstraite RÉSUMÉ: La pharmacocinétique de l'amoxicilline a été modélisée à l'aide d'un modèle de disposition à deux compartiments et un modèle d'absorption du temps contraint saturable avec un compartiment de rangement. Les paramètres du modèle d'absorption estimés par la régression non linéaire sont: une constante de vitesse de l'entrée systémique, ksys, (médiane: 1,31 h1, plage: 0.797.01 h1), un taux d'absorption maximale, Vma, (médiane: 1407 mg / h, plage: 7034181 mg / h), un compte correspondant au tarif de la demi-maximale, Kma, (médiane: 1077 mg, plage: 2354376 mg), moment de la cessation de l'absorption, Tabs, (médiane: 1,72 h, plage: 0,824. 53 h) et de l'absorption du temps de latence, Tlag, (médiane: 0,085 h, plage: 00,123 h). Il a été montré, que le premier ordre absorption parallèlement au processus saturable est négligeable dans la gamme de doses étudiées. Le modèle bien décrit la dépendance des zones sous les courbes concentration-temps de la dose déterminée dans plusieurs études antérieures. Il a été également utilisée pour prédire la fraction de la dose absorbée pour amoxicilline différentes doses. Les simulations réalisées sur une large gamme de doses (5010000 mg) ont démontré que la fraction absorbée diminue de façon non linéaire à partir de 90 à 50 mg à 22 à 10000 mg et dépend fortement de la durée de la période d'absorption. Aucun aperçu Pharmaceutical Research Vladimir K. Piotrovskij Gilles Paintaud Gunnar Alvn Tom Trnovec 0 Commentaires 16 Citations Données fournies sont à titre informatif seulement. Bien que soigneusement recueillies, l'exactitude ne peut être garantie. Le facteur d'impact représente une estimation approximative des revues de politique réelle ou de l'accord de licence peut être applicable. Auteur peut archiver une version pré-print Auteur peut archiver une version post-print Auteurs pré-impression sur des serveurs pré-imprimés tels que arXiv. org Auteurs site personnel immédiatement Auteurs post-impression sur un référentiel d'accès ouvert après 12 mois après la version publication Publishers / PDF ne peut pas être utilisé la source publié doit être reconnu doit relier à la version de l'éditeur Set phrase pour accompagner le lien vers la version publiée (voir la politique) articles dans des revues peut être libre accès sur le paiement des frais supplémentaires