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Label: NORVASC - comprimé amlodipine bésylate NDC (National Drug Code) - Chaque produit médicamenteux est attribué ce numéro unique qui peut être trouvé sur les médicaments d'emballage externe. Code (s) hrefNDC: 21695-151-15 Packager: Rebel Distributeurs Corp Ceci est une étiquette reconditionné. Code Source (s) NDC: 0069-1530 Catégorie: HUMAN LABEL MÉDICAMENTS DEA Horaire: Aucun marketing Statut: New Drug Application Label Drug information Mis à jour 28 Décembre 2010 Pour vous êtes un consommateur ou d'un patient s'il vous plaît visitez cette version. Ces faits saillants ne comprennent pas toutes les informations nécessaires pour utiliser NORVASC en toute sécurité et efficacement. Voir les informations posologiques complètes sur NORVASC. NORVASC (bésylate d'amlodipine) comprimés pour l'administration orale Approbation américaine initiale: 1987 INDICATIONS ET USAGE NORVASC est un bloqueur des canaux calciques et peut être utilisé seul ou en combinaison avec d'autres agents anti-hypertenseurs et anti-angineux pour le traitement de: Hypertension (1.1) Maladie coronarienne ( 1.2) stable chronique Angine Vasospastic Angine (Prinzmetals ou angor de Prinzmetal) ischémique documentée par angiographie maladie chez les patients sans insuffisance cardiaque ou une fraction d'éjection 40 DOSAGE ET ADMINISTRATION Adulte dose initiale recommandée: 5 mg une fois par jour avec un maximum dose de 10 mg une fois par jour. (2.1) Petit, fragiles, ou les patients âgés ou les patients présentant une insuffisance hépatique peut être démarré sur 2,5 mg une fois par jour. (2.1), la dose de départ pédiatrique: 2,5 mg à 5 mg une fois par jour. (2.2) Limitation importante. Doses de plus de 5 mg par jour n'a pas été étudiée chez les patients pédiatriques. (2.2) RÉACTIONS FORMES DE DOSAGE ET FORCES CONTRE-INDICATIONS AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS INDÉSIRABLES UTILISENT DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES 1.1 Hypertension NORVASC est indiqué pour le traitement de l'hypertension. Il peut être utilisé seul ou en combinaison avec d'autres antihypertenseurs. 1.2 Maladie coronarienne (CAD) chronique NORVASC angor stable est indiqué pour le traitement symptomatique de l'angor stable chronique. NORVASC peut être utilisé seul ou en combinaison avec d'autres agents anti-angineux. Vasospastic Angine (Prinzmetals ou angor de Prinzmetal) NORVASC est indiqué pour le traitement de l'angine vasospastique confirmée ou suspectée. NORVASC peut être utilisé en monothérapie ou en association avec d'autres agents anti-angineux. Angiographie Documenté CAD Chez les patients avec CAD récemment documentée par angiographie et sans insuffisance cardiaque ou une fraction d'éjection 40, NORVASC est indiqué pour réduire le risque d'hospitalisation en raison de l'angine de poitrine et de réduire le risque d'une procédure de revascularisation coronaire. 2.1 Adultes La dose initiale antihypertensive orale habituelle de NORVASC est de 5 mg une fois par jour avec une dose maximale de 10 mg une fois par jour. Les petits, fragiles, âgées ou malades, ou les patients présentant une insuffisance hépatique peuvent être commencés sur 2,5 mg une fois par jour et cette dose peut être utilisé lors de l'ajout NORVASC à un autre traitement antihypertenseur. Ajuster la dose en fonction de chaque patient ont besoin. En général, le titrage doit procéder plus de 7 à 14 jours pour que le médecin puisse évaluer pleinement la réponse de patients à chaque niveau de dose. Titration peut procéder plus rapidement, cependant, si cela est cliniquement justifiée, à condition que le patient est évalué fréquemment. La dose recommandée pour l'angine de poitrine chronique stable ou vasospastic est de 510 mg, avec la plus faible dose suggérée chez les personnes âgées et chez les patients présentant une insuffisance hépatique. La plupart des patients auront besoin de 10 mg pour effet adéquat voir Effets indésirables (6). La gamme de dose recommandée pour les patients atteints de maladie coronarienne est de 510 mg une fois par jour. Dans les études cliniques, la majorité des patients ont nécessité 10 mg voir Études cliniques (14.4). 2.2 Enfants La dose orale antihypertensive efficace chez les patients pédiatriques âgés de 617 ans est de 2,5 mg à 5 mg une fois par jour. Doses de plus de 5 mg par jour n'a pas été étudié chez les enfants voir la Pharmacologie Clinique (12.4). Études cliniques (14.1). Les événements suivants se sont produits dans ils sont répertoriés pour alerter le médecin à une relation possible: cardiovasculaire: arythmie (y compris la tachycardie ventriculaire et fibrillation auriculaire), bradycardie, douleur thoracique, hypotension, ischémie périphérique, syncope, tachycardie, vertiges orthostatiques, hypotension orthostatique, vascularite . Système nerveux central et périphérique: hypoesthésie, neuropathie périphérique, paresthésie, tremblements, vertiges. Appareil digestif: anorexie, constipation, dyspepsie, dysphagie 1, diarrhée, flatulence, pancréatite, vomissements, hyperplasie gingivale. Général: réaction, asthénie, 2 maux de dos, les bouffées de chaleur, malaise, douleur, frissons, gain de poids, diminution allergique de poids. Appareil locomoteur: arthralgie, arthrose, crampes musculaires, myalgie 3. Psychiatric: dysfonction sexuelle (male4 et femelle), l'insomnie, nervosité, dépression, rêves anormaux, anxiété, dépersonnalisation. Système respiratoire: dyspnée, 5 épistaxis. Peau et Appendices: angioedème, érythème polymorphe, prurit, éruption cutanée 6, 7 éruption érythémateuse, éruption maculo-papuleuse. Sens: vision anormale, conjonctivite, diplopie, douleur oculaire, acouphènes. Système urinaire: fréquence mictionnelle, troubles de la miction, nycturie. Système nerveux autonome: sécheresse de la bouche, augmentation de la transpiration. Métabolisme et nutrition: hyperglycémie, soif. Hématopoïétique: leucopénie, purpura, thrombopénie. Les événements suivants se sont produits dans 0,1 des patients: insuffisance cardiaque, pouls irrégularité, extrasystoles, décoloration de la peau, de l'urticaire, sécheresse de la peau, l'alopécie, dermatite, faiblesse musculaire, spasmes, ataxie, hypertonie, migraine, peau froide et moite, l'apathie, l'agitation, l'amnésie , gastrite, augmentation de l'appétit, selles molles, toux, rhinite, dysurie, polyurie, parosmia, altération du goût, l'accommodation visuelle anormale, et la xérophtalmie. D'autres réactions ont eu lieu de façon sporadique et ne peuvent pas être distingués des médicaments ou des états pathologiques concomitants tels que l'infarctus du myocarde et l'angine de poitrine. thérapie NORVASC n'a pas été associée à des changements cliniquement significatifs dans les tests de laboratoire de routine. Aucune modification cliniquement pertinentes ont été notées dans la kaliémie, glycémie, les triglycérides totaux, cholestérol total, HDL cholestérol, l'acide urique, l'urée sanguine, ou la créatinine. Dans les études CAMELOT et PRÉVENIR voir Études cliniques (14.4). le profil des événements indésirables a été similaire à celle rapportée précédemment (voir ci-dessus), avec l'événement indésirable le plus fréquent étant l'oedème périphérique. Ces événements se sont produits en moins de 1 dans les essais contrôlés par placebo, mais l'incidence de ces effets secondaires est compris entre 1 et 2 dans toutes les études de doses multiples. Ces événements se sont produits en moins de 1 dans les essais contrôlés par placebo, mais l'incidence de ces effets secondaires est compris entre 1 et 2 dans toutes les études de doses multiples. Ces événements se sont produits en moins de 1 dans les essais contrôlés par placebo, mais l'incidence de ces effets secondaires est compris entre 1 et 2 dans toutes les études de doses multiples. Ces événements se sont produits en moins de 1 dans les essais contrôlés par placebo, mais l'incidence de ces effets secondaires est compris entre 1 et 2 dans toutes les études de doses multiples. Ces événements se sont produits en moins de 1 dans les essais contrôlés par placebo, mais l'incidence de ces effets secondaires est compris entre 1 et 2 dans toutes les études de doses multiples. Ces événements se sont produits en moins de 1 dans les essais contrôlés par placebo, mais l'incidence de ces effets secondaires est compris entre 1 et 2 dans toutes les études de doses multiples. Ces événements se sont produits en moins de 1 dans les essais contrôlés par placebo, mais l'incidence de ces effets secondaires est compris entre 1 et 2 dans toutes les études de doses multiples. 6.2 L'expérience post-marketing Puisque ces réactions sont annoncées volontairement d'une population de taille incertaine, il est toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale à l'exposition au médicament. L'événement postmarketing suivant a été rapporté rarement où une relation de cause à effet est incertaine: gynécomastie. Dans l'expérience post-commerTadalistaation, la jaunisse et l'élévation des enzymes hépatiques (principalement compatibles avec cholestase ou l'hépatite), dans certains cas assez graves pour nécessiter une hospitalisation, ont été signalés en association avec l'utilisation de l'amlodipine. NORVASC a été utilisé en toute sécurité chez les patients atteints d'une maladie pulmonaire obstructive chronique, l'insuffisance cardiaque congestive bien compensée, d'une maladie coronarienne, une maladie vasculaire périphérique, diabète sucré, et les profils lipidiques anormaux. 7.1 Les données in vitro Les données in vitro indiquent que NORVASC n'a pas d'effet sur la liaison de la digoxine, la phénytoïne, la warfarine, et indométacine protéines plasmatiques humaines. 7.2 cimétidine co-administration de NORVASC avec la cimétidine ne modifie pas la pharmacocinétique de NORVASC. 7.3 Jus de pamplemousse co-administration de 240 ml de jus de pamplemousse avec une dose orale unique de 10 mg d'amlodipine chez 20 volontaires sains n'a eu aucun effet significatif sur la pharmacocinétique de l'amlodipine. 7.4 Le magnésium et hydroxyde d'aluminium antiacide Co-administration d'un antiacide magnésium et hydroxyde d'aluminium avec une dose unique de NORVASC n'a eu aucun effet significatif sur la pharmacocinétique de NORVASC. 7.5 Sildenafil Une dose unique de 100 mg de sildénafil chez les sujets présentant une hypertension essentielle n'a eu aucun effet sur les paramètres pharmacocinétiques de NORVASC. Lorsque NORVASC et le sildénafil ont été utilisés en combinaison, chaque agent indépendamment exerce sa propre pression sanguine effet d'abaissement. 7.6 Atorvastatin Co-administration de doses multiples de 10 mg de NORVASC avec 80 mg d'atorvastatine a donné lieu à aucun changement significatif dans les paramètres pharmacocinétiques de l'état d'équilibre de l'atorvastatine. 7.7 Digoxine L'administration concomitante de NORVASC et de digoxine n'a pas changé les niveaux sériques de digoxine ou la clairance rénale de la digoxine chez des volontaires sains. 7,8 éthanol (alcool) uniques et multiples de 10 mg doses de NORVASC n'a eu aucun effet significatif sur la pharmacocinétique de l'éthanol. 7.9 Warfarin co-administration de NORVASC avec la warfarine n'a pas modifié le temps de réponse de prothrombine warfarine. 7.10 Drug / Laboratoire Interactions test 8.1 Grossesse Catégorie de grossesse C Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Amlodipine doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus. Aucune preuve de tératogénicité ou d'un autre embryon / toxicité fœtale a été trouvée lorsque les rats enceintes et les lapins ont été traités par voie orale avec le maléate d'amlodipine à des doses allant jusqu'à 10 mg d'amlodipine / kg / jour (respectivement 8 times8 et 23 times9 la dose humaine recommandée maximum de 10 mg en mg / m 2) pendant leurs périodes respectives d'organogenesis important. Cependant, la taille de la litière a été significativement diminuée (environ 50) et le nombre de décès intra-utérins a été augmenté de façon significative (environ 5 fois) chez les rats recevant le maléate d'amlodipine à une dose équivalente à 10 mg d'amlodipine / kg / jour pendant 14 jours avant l'accouplement et pendant l'accouplement et la gestation. maléate Amlodipine a été montré pour prolonger la fois la période de gestation et de la durée du travail chez les rats à cette dose. Sur la base du poids du patient de 50 kg. Sur la base du poids du patient de 50 kg. 8.3 Mères infirmières On ne sait pas si l'amlodipine est excrété dans le lait humain. En l'absence de ces informations, il est recommandé d'interrompre l'allaitement pendant que NORVASC est administré. 8.4 Utilisation de pédiatrie Effet de NORVASC sur la pression artérielle chez les patients de moins de 6 ans ne sait pas. 8.5 Utilisation gériatrique Les études cliniques de NORVASC ne comportaient pas un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer si elles répondent différemment des sujets plus jeunes. Autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients âgés et plus jeunes. En général, la sélection de dose pour un patient âgé devrait être prudente, commençant d'habitude à la fin basse de la gamme de dosage, la fréquence accrue de la diminution de la fonction cardiaque hépatique, rénale ou d'une maladie concomitante ou une autre thérapie médicamenteuse. Les patients âgés ont diminué l'autorisation d'amlodipine avec une augmentation résultante de l'ASC d'environ 4060, et une dose initiale plus faible peut être nécessaire, voir Posologie et administration (2.1). on pouvait s'y attendre Surdosage pour provoquer une vasodilatation périphérique excessive avec hypotension marquée et éventuellement une tachycardie réflexe. Chez les humains, l'expérience avec le surdosage intentionnel de NORVASC est limitée. Des doses orales uniques d'amlodipine équivalent maléate à 40 mg d'amlodipine / kg et 100 mg d'amlodipine / kg chez les souris et les rats, respectivement, ont causé des décès. Orale unique doses amlodipine maleate équivalent à 4 ou plus mg d'amlodipine / kg ou plus chez les chiens (11 ou plusieurs fois la dose maximale recommandée chez l'humain en mg / m 2) a provoqué une vasodilatation périphérique marqué et hypotension. En cas de surdosage massif devrait se produire, lancer une surveillance cardiaque et respiratoire active. Les mesures de pression artérielle sont souvent essentiels. Si une hypotension se produit, fournir un soutien cardiovasculaire, y compris l'élévation des extrémités et l'administration judicieuse des fluides. Si l'hypotension reste insensible à ces mesures conservatrices, envisager l'administration de vasoconstricteurs (tels que la phényléphrine), avec une attention à la circulation de sortie du volume et de l'urine. Comme NORVASC est fortement lié aux protéines, l'hémodialyse ne devrait pas être d'avantage. NORVASC est le bésylate d'amlodipine, un inhibiteur des canaux calciques de longue durée d'action. Bésylate d'amlodipine est chimiquement décrit comme 3-éthyl-5-méthyl () -2- (2-aminoéthoxy) méthyl-4- (2-chlorophényl) -1,4-dihydro-6-méthyl-3,5-pyridinedicarboxylate, monobenzenesulphonate . Sa formule empirique est C 20 H 25 ClN 2 O 5, C 6 H 6 O 3 S, et sa formule développée est la suivante: bésylate d'amlodipine est une poudre cristalline blanche d'un poids moléculaire de 567,1. Il est peu soluble dans l'eau et peu soluble dans l'éthanol. NORVASC (amlodipine bésylate) Les comprimés sont formulés sous forme de comprimés blancs équivalant à 2,5, 5 et 10 mg d'amlodipine pour l'administration par voie orale. En plus de l'ingrédient actif, le bésylate d'amlodipine, chaque comprimé contient les ingrédients inactifs suivants: cellulose microcristalline, phosphate de calcium dibasique anhydre, l'amidon glycolate de sodium et le stéarate de magnésium. 12.1 Mécanisme d'action L'amlodipine est un antagoniste de calcium dihydropyridine (antagoniste des ions calcium ou lente bloquant les canaux) qui inhibe l'influx transmembranaire d'ions calcium dans le muscle lisse vasculaire et le muscle cardiaque. Les données expérimentales suggèrent que l'amlodipine se lie à la fois dihydropyridine et nondihydropyridine sites de liaison. La contraction du muscle cardiaque et les muscles lisses vasculaires dépendent du mouvement des ions calcium extracellulaire dans ces cellules par l'intermédiaire des canaux ioniques spécifiques. Amlodipine inhibe l'influx des ions calcium à travers la membrane cellulaire de manière sélective, avec un effet plus important sur les cellules musculaires lisses vasculaires que sur les cellules du muscle cardiaque. effets inotropes négatifs peuvent être détectés in vitro, mais ces effets ne sont pas observés chez les animaux intacts à des doses thérapeutiques. la concentration en calcium sérique n'a pas été affectée par l'amlodipine. Dans la gamme de pH physiologique, l'amlodipine est un composé ionique (pKa8.6) et son interaction cinétique avec le récepteur de canal de calcium est caractérisée par un taux graduel d'association et de dissociation avec le site de liaison du récepteur, ce qui entraîne une apparition progressive de l'effet. L'amlodipine est un vasodilatateur artériel périphérique qui agit directement sur le muscle lisse vasculaire pour provoquer une réduction de la résistance vasculaire périphérique et une réduction de la pression artérielle. Les mécanismes précis par lesquels amlodipine soulage l'angine de poitrine ont pas été entièrement délimitée, mais on pense qu'ils sont les suivants: Angine Exertional: Chez les patients souffrant d'angine d'effort, NORVASC réduit la résistance périphérique totale (postcharge) contre laquelle le cœur fonctionne et réduit la pression de taux produit, et donc la demande en oxygène du myocarde, à un niveau donné d'exercice. L'angine de poitrine angiospastique: NORVASC a été démontrée pour bloquer la constriction et restaurer le flux sanguin dans les artères coronaires et des artérioles en réponse au calcium, de potassium épinéphrine, la sérotonine et de la thromboxane A2 analogique dans des modèles expérimentaux animaux et dans les vaisseaux coronaires humaines in vitro. Cette inhibition du spasme coronarien est responsable de l'efficacité de NORVASC en angiospastiques (Prinzmetals ou variante) angine. 12.2 Pharmacodynamics hémodynamique: Après l'administration de doses thérapeutiques pour les patients souffrant d'hypertension, NORVASC produit une vasodilatation résultant en une réduction de la pression artérielle, et debout. Ces diminutions de la pression artérielle ne sont pas accompagnés d'un changement significatif de la fréquence cardiaque ou catécholamines plasmatiques niveaux avec une administration chronique. Bien que l'administration intraveineuse aiguë de l'amlodipine diminue la pression artérielle et augmente la fréquence cardiaque dans les études hémodynamiques des patients souffrant d'angor stable chronique, l'administration orale chronique de l'amlodipine dans les essais cliniques n'a pas entraîné de modifications cliniquement significatives des taux ou de sang cardiaques pressions chez les patients normotendus avec angine. Grâce à l'administration par voie orale une fois par jour chronique, l'efficacité antihypertensive est maintenue pendant au moins 24 heures. Les concentrations plasmatiques sont en corrélation avec effet dans les deux patients jeunes et âgés. L'ampleur de la réduction de la pression artérielle avec NORVASC est également corrélée à la hauteur de prétraitement élévation ainsi, les personnes souffrant d'hypertension modérée (pression diastolique 105114 mmHg) avaient environ une réponse 50 plus grande que les patients souffrant d'hypertension légère (pression diastolique 90104 mmHg). sujets normotendus ont connu aucune modification cliniquement significative de la pression artérielle (1/2 mmHg). Chez les patients hypertendus présentant une fonction rénale normale, les doses thérapeutiques de NORVASC ont entraîné une diminution de la résistance vasculaire rénale et une augmentation du taux de filtration glomérulaire et du débit plasmatique rénal efficace, sans modification de la fraction de filtration ou de la protéinurie. Comme avec les autres inhibiteurs des canaux calciques, des mesures hémodynamiques de la fonction cardiaque au repos et pendant l'exercice (ou stimulation) chez les patients dont la fonction ventriculaire normale traités avec NORVASC ont généralement montré une légère augmentation de l'index cardiaque sans influence significative sur dP / dt ou ventriculaire gauche fin pression ou le volume diastolique. Dans les études hémodynamiques, NORVASC n'a pas été associée à un effet inotrope négatif lorsqu'il est administré dans la gamme de dose thérapeutique à des animaux intacts et l'homme, même en cas de co-administré avec des bêta-bloquants à l'homme. Des résultats similaires, cependant, ont été observés chez des patients normaux ou bien rémunérés avec l'insuffisance cardiaque avec des agents possédant des effets inotropes négatifs importants. Électrophysiologique Effets: NORVASC ne change pas la fonction du nœud sinusal ou la conduction auriculo-ventriculaire chez les animaux intacts ou de l'homme. Chez les patients souffrant d'angine de poitrine stable chronique, l'administration intraveineuse de 10 mg n'a pas modifié de façon significative A-H et H-V conduction et sinusal temps de récupération après la stimulation. Des résultats similaires ont été obtenus chez des patients recevant NORVASC et les bêta-bloquants concomitants. Dans les études cliniques dans lesquelles NORVASC a été administré en combinaison avec des bêta-bloquants pour les patients avec l'hypertension ou l'angine de poitrine, aucun effet indésirable sur les paramètres électrocardiographiques ont été observées. Dans les essais cliniques avec des patients angineux seuls, la thérapie NORVASC n'a pas modifié les intervalles de électrocardiographiques ou de produire des degrés de blocs AV plus élevés. 12.3 Pharmacokinetics Après administration par voie orale de doses thérapeutiques de NORVASC, absorption produit des concentrations plasmatiques maximales entre 6 et 12 heures. La biodisponibilité absolue a été estimée entre 64 et 90. La biodisponibilité de NORVASC est pas altérée par la présence de nourriture. Amlodipine est presque entièrement (environ 90) convertie en métabolites inactifs par métabolisme hépatique avec 10 du composé parent et 60 des métabolites excrétés dans l'urine. Ex vivo études ont montré qu'environ 93 du médicament circulant est lié aux protéines plasmatiques chez les patients hypertendus. L'élimination du plasma est biphasique avec une demi-vie d'élimination terminale d'environ 3050 heures. les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre de l'amlodipine sont atteintes après 7 à 8 jours d'administration quotidienne consécutive. La pharmacocinétique de l'amlodipine ne sont pas influencées de manière significative par l'insuffisance rénale. Les patients souffrant d'insuffisance rénale peuvent donc recevoir la dose initiale habituelle. Les patients âgés et les patients présentant une insuffisance hépatique ont diminué l'autorisation d'amlodipine avec une augmentation de l'ASC d'environ 4060, et une dose initiale plus faible peut être nécessaire. Une augmentation similaire de l'ASC a été observée chez les patients avec modéré à une insuffisance cardiaque sévère. 12.4 Patients de pédiatrie Soixante-deux patients hypertendus âgés de 6 à 17 ans ont reçu des doses de NORVASC entre 1,25 mg et 20 mg. clairance et le volume de la distribution du poids ajustés étaient similaires aux valeurs chez les adultes. 13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de rats de fertilité et les souris traitées avec l'amlodipine maléate dans l'alimentation pour un maximum de deux ans, à des concentrations calculées pour fournir des niveaux de dosage journalier de 0,5, 1,25 et 2,5 amlodipine mg / kg / jour, a montré aucune preuve de un effet cancérogène du médicament. Pour la souris, la dose la plus élevée était, en mg / m 2, semblable à la dose maximale recommandée pour l'homme de 10 mg d'amlodipine / jour10 pour le rat, la dose la plus élevée était, sur une base mg / m 2, environ deux fois les études de mutagénicité de dose.11 humaine maximales recommandées conduites avec amlodipine maléate révélé aucun effet liés à la drogue au gène ou au niveau du chromosome. Il n'y avait pas d'effet sur la fertilité des rats traités par voie orale avec amlodipine maléate (mâles pour 64 jours et les femelles pendant 14 jours avant l'accouplement) à des doses allant jusqu'à 10 mg d'amlodipine / kg / jour (8 fois le maximum dose12 humaine recommandée de 10 mg / jour sur une base mg / m 2). Sur la base du poids du patient de 50 kg en fonction du poids du patient de 50 kg Basé sur le poids du patient de 50 kg 14.1 Effets dans Hypertension L'effet antihypertenseur du NORVASC a été démontrée dans un total de 15 en double aveugle, études randomisées contrôlées contre placebo impliquant 800 patients sur NORVASC et 538 dans le groupe placebo. Une fois que l'administration quotidienne a produit des réductions corrigées du placebo statistiquement significative dans la pression artérielle, et debout à 24 heures après l'administration, une moyenne d'environ 12/6 mmHg en position debout et 13/7 mmHg en position couchée chez les patients avec hypertension légère à modérée. Maintien de l'effet de la pression artérielle sur l'intervalle posologique de 24 heures a été observée, avec peu de différence dans le pic et les creux. La tolérance n'a pas été démontrée chez les patients étudiés jusqu'à 1 an. Le 3 parallèle, dose fixe, des études dose-réponse a montré que la réduction de la pression artérielle, et debout a été liée à la dose dans l'intervalle posologique recommandé. Les effets sur la pression diastolique étaient similaires chez les jeunes et plus patients. L'effet sur la pression systolique était plus élevée chez les patients plus âgés, peut-être à cause d'une plus grande pression systolique de référence. Les effets étaient similaires chez les patients noirs et chez les patients blancs. Deux cent soixante-huit patients hypertendus âgés de 6 à 17 ans ont été randomisés premier à NORVASC 2,5 ou 5 mg une fois par jour pendant 4 semaines, puis randomisés de nouveau pour la même dose ou à un placebo pendant 4 semaines. Les patients recevant 2,5 mg ou 5 mg au bout de 8 semaines était significativement plus faible pression artérielle systolique que celles secondairement randomisés au placebo. L'ampleur de l'effet du traitement est difficile à interpréter, mais il est probablement inférieure à 5 mmHg à la dose de 5 mg et 3,3 mmHg sur la dose de 2,5 mg. Les effets indésirables étaient similaires à ceux observés chez les adultes. 14.2 Effets dans l'angor stable chronique L'efficacité de 510 mg / jour de NORVASC dans l'angor induit par l'exercice a été évaluée dans 8 contrôlées versus placebo, les essais cliniques en double aveugle jusqu'à 6 semaines durée impliquant 1038 patients (684 NORVASC, 354 placebo) avec l'angine de poitrine stable chronique. Dans 5 des 8 études, des augmentations significatives de temps d'exercice (vélo ou tapis roulant) ont été observés avec la dose de 10 mg. L'augmentation de la durée d'exercice limitée par les symptômes en moyenne 12,8 (63 sec) pour NORVASC 10 mg, et en moyenne de 7,9 (38 sec) pour NORVASC 5 mg. NORVASC 10 mg a également augmenté le temps de 1 mm écart du segment ST dans plusieurs études et a diminué le taux de crise d'angine. L'efficacité soutenue de NORVASC chez les patients angineux a été démontrée sur le dosage à long terme. Chez les patients souffrant d'angine, il y avait des réductions cliniquement significatives de la pression artérielle (4/1 mmHg) ou des changements de la fréquence cardiaque (0,3 bpm). 14.3 Effets dans Vasospastic Angine Dans un essai clinique en double aveugle contrôlée par placebo d'une durée de 4 semaines chez 50 patients, la thérapie NORVASC diminué les attaques d'environ 4 / semaine comparativement à une diminution de placebo d'environ 1 / semaine (p0.01). Deux des 23 NORVASC et 7 des 27 patients du groupe placebo abandonnées de l'étude en raison de l'absence d'amélioration clinique. 14.4 Effets de coronaropathie maladie En PRÉVENIR, 825 patients atteints de la maladie de l'artère coronaire documentée par angiographie ont été randomisés pour NORVASC (510 mg une fois par jour) ou un placebo et suivis pendant 3 ans. Bien que l'étude n'a pas montré l'importance de l'objectif principal de changement de diamètre luminal coronaire évaluée par coronarographie quantitative, les données suggèrent un résultat favorable par rapport à moins d'hospitalisations pour angine de poitrine et de revascularisation procédures chez les patients atteints de coronaropathie. CAMELOT inscrits 1318 patients atteints de coronaropathie récemment documentée par angiographie, sans maladie coronaire principale gauche et sans insuffisance cardiaque ou une fraction d'éjection 40. Les patients (76 hommes, 89 de race blanche, 93 inscrits sur les sites américains, 89 avec une histoire de l'angine de poitrine, 52 sans PCI , 4 avec PCI et aucun stent, et 44 avec un stent) ont été randomisés pour un traitement en double aveugle avec soit NORVASC (510 mg une fois par jour) ou un placebo en plus des soins standard qui comprennent l'aspirine (89), les statines (83), bêta bêtabloquants (74), la nitroglycérine (50), des anti-coagulants (40), et les diurétiques (32), mais exclus d'autres bloqueurs de canaux calciques. La durée moyenne de suivi était de 19 mois. Le critère principal était le temps de la première occurrence de l'un des événements suivants: hospitalisation pour angine de poitrine, la revascularisation coronarienne, infarctus du myocarde, la mort cardiovasculaire, arrêt cardiaque ressuscité, hospitalisation pour insuffisance cardiaque, d'AVC / AIT, ou d'une maladie vasculaire périphérique. Un total de 110 (16,6) et 151 (23.1) premiers événements se sont produits dans les groupes de NORVASC et placebo, respectivement, pour un taux de risque de 0,691 (95 CI: 0.5400.884, p 0,003). Le critère principal est résumé dans la figure 1 ci-dessous. Le résultat de cette étude a été largement dérivée de la prévention des hospitalisations pour angine de poitrine et la prévention des procédures de revascularisation (voir le tableau 1). Les effets sur les différents sous-groupes sont présentés dans la figure 2. Dans une sous-étude angiographique (de N274) menée dans CAMELOT, il n'y avait pas de différence significative entre l'amlodipine et le placebo sur le changement de volume de l'athérome dans l'artère coronaire évaluée par échographie intravasculaire. Figure 1 - Kaplan-Meier Analyse des résultats cliniques composites pour NORVASC versus placebo Figure 2 Effets sur critère principal de NORVASC par rapport au placebo à travers les sous-groupes Le tableau 1 ci-dessous résume le critère composite significatif et les résultats cliniques des composites du critère d'évaluation principal. Les autres composants du critère d'évaluation principal, y compris la mort cardiovasculaire, arrêt cardiaque ressuscité, l'infarctus du myocarde, hospitalisation pour insuffisance cardiaque, d'AVC / AIT, ou d'une maladie vasculaire périphérique n'a pas démontré une différence significative entre NORVASC et le placebo. Tableau 1. Incidence des résultats cliniques significatifs pour CAMELOT clinique Résultats N () 14.5 études chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque NORVASC a été comparé à un placebo dans quatre 812 études de semaine des patients présentant une insuffisance cardiaque de classe NYHA II / III, portant sur un total de 697 patients . Dans ces études, il n'y avait aucune preuve de l'insuffisance cardiaque aggravé basé sur les mesures de tolérance à l'exercice, la classification NYHA, les symptômes, ou une fraction d'éjection ventriculaire gauche. Dans un long terme (suivi au moins 6 mois, moyenne 13,8 mois) Étude de la mortalité / morbidité contrôlée par placebo de NORVASC 510 mg dans 1153 patients avec NYHA classes III (n931) ou IV (N222) l'insuffisance cardiaque aux doses stables de les diurétiques, la digoxine, et les inhibiteurs de l'ECA, NORVASC n'a eu aucun effet sur le critère principal de l'étude qui a été le critère combiné de mortalité et de la morbidité cardiaque (toutes causes telles que définies par la vie en danger arythmie, infarctus aigu du myocarde ou une hospitalisation pour coeur aggravé échec), ou sur la classification NYHA, ou des symptômes d'insuffisance cardiaque. Total des événements de mortalité toutes causes combinées et de la morbidité cardiaque étaient 222/571 (39) pour les patients sur NORVASC et 246/583 (42) pour les patients recevant le placebo les événements morbides cardiaques représentaient environ 25 des extrémités de l'étude. Une autre étude (PRAISE-2) randomisé les patients atteints de classe NYHA III (80) ou IV (20) insuffisance cardiaque sans symptômes cliniques ou des preuves objectives de la maladie ischémique sous-jacente, à des doses stables d'inhibiteurs de l'ECA (99), digitaliques (99), et diurétiques (99), à un placebo (N827) ou NORVASC (N827) et les ont suivis pendant une durée moyenne de 33 mois. Il n'y avait pas de différence statistiquement significative entre les NORVASC et le placebo dans le critère d'évaluation principal de la mortalité toutes causes confondues (95 limites de confiance de 8 réduction à 29 augmentation sur NORVASC). Avec NORVASC il y avait plus de rapports d'oedème pulmonaire. 16.1 5 mg Comprimés NORVASC 5 mg comprimés (bésylate d'amlodipine équivalent à 5 mg d'amlodipine par comprimé) sont blancs, octogone allongé, plat, biseauté en bords gravé à la fois sur un côté et plaine de l'autre côté et fourni comme suit: NDC 21695-151-15 Bouteille de 15 bouteilles 16.4 Stockage Conserver à température ambiante contrôlée, 59C) et distribuer dans des contenants étanches, résistants à la lumière (USP). NORVASC (bésylate d'amlodipine) Lire attentivement ces informations avant de prendre NORVASC (NORE-vask) et chaque fois que vous rechargez votre prescription. Il peut y avoir de nouvelles informations. Cette information ne remplace pas parler avec votre médecin. Si vous avez des questions sur NORVASC. demandez à votre médecin. Votre médecin saura si NORVASC est bon pour vous. Qu'est-ce que NORVASC NORVASC est un type de médicament connu comme un bloqueur des canaux calciques (BCC). Il est utilisé pour traiter l'hypertension artérielle (hypertension) et un type de douleur à la poitrine appelée angine. Il peut être utilisé seul ou avec d'autres médicaments pour traiter ces conditions. Pression artérielle élevée (hypertension) L'hypertension artérielle vient de sang pousser trop fort contre vos vaisseaux sanguins. NORVASC détend vos vaisseaux sanguins, ce qui permet de votre sang circuler plus facilement et aide à réduire votre tension artérielle. Les médicaments qui abaissent la pression artérielle baisser votre risque d'avoir un accident vasculaire cérébral ou cardiaque. Angine Angine est une douleur ou un malaise qui ne cesse de revenir quand une partie de votre cœur ne reçoit pas assez de sang. Angine se sent comme une douleur de pressage ou de pressage, habituellement dans la poitrine sous le sternum. Parfois, vous pouvez le sentir dans vos épaules, les bras, le cou, les mâchoires, ou à l'arrière. NORVASC peut soulager cette douleur. Qui ne devrait pas utiliser NORVASC Ne pas utiliser NORVASC si vous êtes allergique à l'amlodipine (l'ingrédient actif dans NORVASC). ou les ingrédients inactifs. Votre médecin ou votre pharmacien peuvent vous donner une liste de ces ingrédients. Que dois-je dire à mon médecin avant de prendre NORVASC Informez votre médecin de tous les médicaments sur ordonnance et sans ordonnance que vous prenez, y compris les remèdes naturels ou à base de plantes. Dites à votre médecin si vous: déjà eu une maladie cardiaque jamais eu des problèmes de foie sont enceintes ou projettent de devenir enceintes. Votre médecin décidera si NORVASC est le meilleur traitement pour vous. allaitez. Ne pas allaiter tout en prenant NORVASC. Vous pouvez arrêter l'allaitement ou prendre un médicament différent. Comment dois-je prendre NORVASC Prenez NORVASC une fois par jour, avec ou sans nourriture. Vous pouvez prendre NORVASC avec la plupart des boissons, y compris le jus de pamplemousse. Il peut être plus facile de prendre votre dose si vous le faites à la même heure chaque jour, comme avec le petit déjeuner ou le dîner, ou au coucher. Ne pas prendre plus d'une dose de NORVASC à la fois. Si vous manquez une dose, prenez-la dès que vous vous souvenez. Ne prenez pas NORVASC si elle a été plus de 12 heures depuis que vous avez manqué votre dernière dose. Attendez et prenez la dose suivante à l'heure habituelle. Autres médicaments: Vous pouvez utiliser nitroglycérine et NORVASC ensemble. Si vous prenez de la nitroglycérine pour l'angine, ne pas arrêter de le prendre pendant que vous prenez NORVASC. Pendant que vous prenez NORVASC. ne cessez pas de prendre vos autres médicaments sur ordonnance, y compris les autres médicaments de la pression artérielle, sans en parler à votre médecin. Si vous avez pris trop NORVASC. appelez votre médecin ou un centre antipoison, ou aller à l'hôpital salle d'urgence le plus proche. Que dois-je éviter tout en prenant NORVASC Ne pas allaiter. On ne sait pas si NORVASC passera par votre lait. Ne commencez pas de nouveaux médicaments ou des suppléments d'ordonnance ou sans ordonnance, à moins que vous vérifiez avec votre médecin. Quels sont les effets secondaires possibles de NORVASC NORVASC peuvent causer les effets secondaires suivants. La plupart des effets secondaires sont légers ou modérés: maux de tête gonflement des jambes ou des chevilles fatigue, somnolence extrême douleur d'estomac, des nausées des étourdissements bouffées vasomotrices (chaud ou sensation de chaleur dans votre visage) palpitations arythmie (rythme cardiaque irrégulier) cardiaque (de pulsation très rapide) Il est rare, mais quand vous commencez à prendre NORVASC ou augmenter votre dose, vous pouvez avoir une crise cardiaque ou votre angine de poitrine peut empirer. Si cela se produit, appelez immédiatement votre médecin ou aller directement à une salle d'urgence de l'hôpital. Prévenez votre médecin si vous êtes préoccupé par les effets secondaires que vous ressentez. Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de NORVASC. Pour une liste complète, demandez à votre médecin ou votre pharmacien. Comment puis-je stocker NORVASC Gardez NORVASC loin des enfants. Magasin NORVASC comprimés à la température ambiante (entre 59F). Gardez NORVASC hors de la lumière. Ne pas stocker dans la salle de bains. Gardez NORVASC dans un endroit sec. Conseils généraux à propos de NORVASC Parfois, les médecins prescrivent un médicament pour une condition qui ne soit pas écrit dans les brochures d'information des patients. Seulement utiliser NORVASC la façon dont votre médecin vous a dit. Il peut leur faire du mal. ou vous pouvez visiter le site Web de Pfizer au www. pfizer. com ou composez le 1-800-438-1985.
