Érythromycine 32

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L'érythromycine est un antibiotique macrolide produit par Streptomyces erythreus. Il inhibe la synthèse des protéines bactériennes par liaison aux ribosomes 50S bactériens sous-unités de liaison inhibe l'activité peptidyl transférase et interfère avec la translocation d'acides aminés lors de la traduction et l'assemblage des protéines. Érythromycine peut être bactériostatique ou bactéricide dépendant de la concentration de l'organisme et de médicament. Macrolides Amino sucre désosamine Amino saccharide Oxane Monosaccharide Saccharide tertiaire alcool cétone cyclique tertiaire alcool amine aliphatique amine tertiaire secondaire acide Polyol lactone Ketone carboxylique 1,2-diol 1,2-aminoalcool Oxacycle Organoheterocyclic composé acide monocarboxylique ou des dérivés d'acide carboxylique éther Ether dialkyle dérivé acétal hydrocarbure dérivé composé Organooxygen organo groupe composé carbonylé Amine alcool aliphatique composé hétéromonocyclique aliphatiques composés hétéromonocycliques pour une utilisation dans le traitement des infections causées par des souches sensibles des micro-organismes dans les maladies suivantes: infections des voies respiratoires (supérieure et inférieure) d'intensité légère à modérée, la coqueluche ( la coqueluche), en complément de l'antitoxine dans les infections dues à Corynebacterium diphtheriae. dans le traitement des infections dues à Corynebacterium minutissimum. amibiase intestinale causée par Entamoeba histolytica. maladie inflammatoire pelvienne aiguë causée par Neisseria gonorrhoeae. infections cutanées et des tissus mous de légère à gravité modérée causée par Streptococcus pyogenes et Staphylococcus aureus. syphilis primaire causée par Treponema pallidum. les infections causées par Chlamydia trachomatis. urétrite non gonococcique causée par Ureaplasma urealyticum. et la maladie du légionnaire causée par Legionella pneumophila. Érythromycine est produite par une souche de Streptomyces erythraeus et appartient au groupe des antibiotiques macrolides. Après l'absorption, l'érythromycine diffuse facilement dans la plupart des fluides corporels. En l'absence d'inflammation méningée, de faibles concentrations sont normalement réalisées dans le fluide spinal, mais le passage du médicament à travers la barrière sang-cerveau augmente dans la méningite. L'érythromycine est excrété dans le lait maternel. Le médicament traverse la barrière placentaire avec des niveaux de médicament de sérum fœtal atteignant 5-20 des concentrations sériques maternels. L'érythromycine est pas éliminé par dialyse péritonéale ou l'hémodialyse. Le mécanisme d'action Erythromycine agit en pénétrant dans la membrane cellulaire des bactéries et de façon réversible la liaison à la sous-unité 50 S des ribosomes bactériens ou à proximité du site donneur ou est empêchée, et la synthèse protéique ultérieure est inhibée. L'érythromycine est efficace seulement contre les organismes se divisant activement. Le mécanisme exact par lequel erythmromycin réduit les lésions de l'acné vulgaire est pas entièrement connue: cependant, l'effet semble être dû en partie à l'activité antibactérienne de la drogue. Cibles bactéries Kind Nucleotide Organism entériques et d'autres eubactéries Action pharmacologique oui Actions inhibiteur Références Moazed D, Noller HF: chloramphénicol, érythromycine, carbomycine et vernamycine B protègent chevauchement des sites dans la région de 23S peptidyl transférase de l'ARN ribosomal. Biochimie. 1987 Aug69 (8): 879-84. PubMed: 3122849 Schlunzen F, Zarivach R, Harms J, Basan A, Tocilj A, Albrecht R, Yonath A, Franceschi F: base structurelle pour l'interaction des antibiotiques avec le centre peptidyl transférase en eubactéries. La nature. 2001 octobre 25413 (6858): 814-21. PubMed: 11677599 Garza-Ramos G, Xiong L, Zhong P, Mankin A: nouvelle mutation de résistance identifie une interaction spécifique de ketolides avec ARNr: Site d'antibiotiques macrolides sur le ribosome Reliure. J Bacteriol. 2001 Dec183 (23): 6898-907. PubMed: 11698379 Type de protéine-organisme Escherichia coli O157: H7 une action pharmacologique inhibiteur oui Actions Fonction générale constitutive structurale de fonction spécifique au ribosome: Cette protéine se lie spécifiquement à l'ARNr 23S sa liaison est stimulée par d'autres protéines ribosomiques, par exemple L4, L17 et L20. Il est important durant les premières étapes de l'assemblage 50S. Il fait des contacts multiples avec les différents domaines de l'ARNr 23S dans la sous-unité ribosomique et (Par analogie).Le domaine globulaire de la protéine est situé près du tunnel de sortie du polypeptide à l'extérieur 50S assemblé. Gene Nom: rplV Uniprot ID: P61177 Poids Moléculaire: 12,226,165 Da Références Halling SM, Jensen AE: résistance intrinsèque et sélectionnée aux antibiotiques liant le ribosome: analyses de Brucella 23S rrn, L4, L22, EF-Tu1, EF-Tu2, efflux et implications phylogénétiques. BMC Microbiol. Oct 2006 26:84. PubMed: 17014718 Tu D, Blaha G, Moore PB, Steitz TA: Structures d'antibiotiques MLSBK liés à de grandes sous-unités ribosomiques mutées fournissent une explication structurelle de la résistance. Cellule. Avr 2005 22121 (2): 257-70. PubMed: 15851032 Rolain JM, Raoult D: Prédiction de la résistance à l'érythromycine dans le genre Rickettsia par des mutations dans la protéine ribosomique L22. J Antimicrob Chemother. 2005 Aug56 (2): 396-8. Epub juil 2005 4. PubMed: 15996971 Cagliero C, Mouline C, Cloeckaert A, S Payot: Synergie entre la pompe d'efflux CmeABC et des modifications dans les protéines ribosomales L4 et L22 en conférant la résistance aux macrolides chez Campylobacter jejuni et Campylobacter coli. Antimicrob Agents Chemother. 2006 Nov50 (11): 3893-6. Epub aoû 2006 28. PubMed: 16940070 Schlunzen F, Harms JM, Franceschi F, Hansen HA, Bartels H, Zarivach R, Yonath A: base structurelle pour l'activité antibiotique de ketolides et azalides. Structure. 2003 Mar11 (3): 329-38. PubMed: 12623020 Davydova N, Streltsov V, Wilce M, Liljas A, Garber M: la protéine et l'effet de sa mutation sur la résistance à l'érythromycine ribosome L22 ribosomal. J Mol Biol. 2002 septembre 20322 (3): 635-44. PubMed: 12225755 Type Protein Organisme Escherichia coli O157: H7 action pharmacologique oui Actions inhibiteur Fonction générale: constituant structurel de la fonction spécifique ribosome: L'une des protéines de liaison ARNr primaires, cette protéine se lie d'abord près de la 5 fin de l'ARNr 23S. Il est important durant les premières étapes de l'assemblage 50S. Il fait des contacts multiples avec les différents domaines de l'ARNr 23S de la sous-unité 50S assemblé et ribosome. Protein L4 est à la fois un répresseur de la transcription et une protéine répresseur de traduction. Il régule la transcription de l'op S10. Gene Nom: RPLD Uniprot ID: P60725 Poids Moléculaire: 22086,36 Da Références Halling SM, Jensen AE: résistance intrinsèque et sélectionnée aux antibiotiques liant le ribosome: analyses de Brucella 23S rrn, L4, L22, EF-Tu1, EF-Tu2, efflux et implications phylogénétiques. BMC Microbiol. Oct 2006 26:84. PubMed: 17014718 Tu D, Blaha G, Moore PB, Steitz TA: Structures d'antibiotiques MLSBK liés à de grandes sous-unités ribosomiques mutées fournissent une explication structurelle de la résistance. Cellule. Avr 2005 22121 (2): 257-70. PubMed: 15851032 OConnor M, Gregory ST, Dahlberg AE: défauts multiples dans la traduction associée à la protéine ribosomique modifiée L4. Nucleic Acids Res. 2004 octobre 2732 (19): 5750-6. Imprimer 2004. PubMed: 15509870 Schlunzen F, Harms JM, Franceschi F, Hansen HA, Bartels H, Zarivach R, Yonath A: base structurelle pour l'activité antibiotique de ketolides et azalides. Structure. 2003 Mar11 (3): 329-38. PubMed: 12623020 Kind Protein l'action Organism Pharmacological humaine inconnue Fonction générale: activité ATPase xénobiotiques-transport Fonction spécifique: pompe à efflux énergie dépendante responsable de la diminution de l'accumulation de médicament dans les cellules multirésistantes. Gene Nom: ABCB1 Uniprot ID: P08183 Poids Moléculaire: 141,477,255 Da Références Ekins S, Kim RB, Leake BF, Danzig AH, Schuetz EG, Lan LB, Yasuda K, Shepard RL, Hiver MA, Schuetz JD, Wikel JH, Wrighton SA: Trois dimensions relations quantitatives structure-activité des inhibiteurs de la P-glycoprotéine. Mol Pharmacol. 2002 May61 (5): 964-73. PubMed: 11961113 Kind Protein l'action Organism Pharmacological humaine Fonction générale inconnue: Vitamine d3 activité 25-hydroxylase Fonction spécifique: cytochromes P450 sont un groupe de monooxygénases hème-thiolate. Dans les microsomes hépatiques, cette enzyme est impliquée dans une voie de transport d'électrons la NADPH-dépendante. Il effectue une série de réactions d'oxydation (par exemple la caféine 8-oxydation, l'oméprazole, le midazolam sulfoxydation 1-hydroxylation et de midazolam 4-hydroxylation) de composés structurellement non apparentées, y compris les stéroïdes, les acides gras et xenobiot. Gene Nom: CYP3A4 Uniprot ID: P08684 Poids Moléculaire: 57342,67 Da Références Schwab D, Fischer H, Tabatabaei A, S Poli, Huwyler J: Comparaison des tests de dépistage in vitro P-glycoprotéine: recommandations pour leur utilisation dans la découverte de médicaments. J Med Chem. 2003 avril 2446 (9): 1716 à 1725. PubMed: 12699389 Kind Protein l'action Organism Pharmacological humaine inconnue général Fonction: Croissance hormone de libération de l'activité du récepteur de l'hormone fonction spécifique: Récepteur de motiline. Gene Nom: MLNR Uniprot ID: O43193 Poids Moléculaire: 45,343,725 Da Références Li JJ, Chao HG, Wang H, le juge Tino, Lawrence RM, Ewing WR, Ma Z, Yan M, Slusarchyk D, Seethala R, Sun H, Li D, Burford NT, Stoffel RH, Salyan ME, Li CY, Witkus M, Zhao N, Rich a, Gordon DA: Découverte d'un motiline agoniste puissant et roman. J Med Chem. 2004 mars 2547 (7): 1704-8. PubMed: 15027861 Kind Protein l'action Organism Pharmacological humaine inconnue Fonction générale: l'activité du canal potassique voltage-dépendants impliqués dans le muscle ventriculaire cardiaque action cellulaire repolarisation potentiel Fonction spécifique: porogènes (alpha) sous-unité de l'intérieur canal rectifiant de potassium voltage-dépendants. propriétés des canaux sont modulés par l'AMPc et l'ensemble de la sous-unité. Médiatise le composant à activation rapide du redresseur de courant de potassium retardé dans le cœur (IKr). Isoformes USO ont pas d'activité de canal par themself, mais modulant caractéristiques du canal en formant hétérotétramères avec d'autres isoformes sont r. Gene Nom: KCNH2 Uniprot ID: Q12809 Poids Moléculaire: 126.653,52 Da Références Du LP, Tsai KC, Li MY, Vous QD, Xia L: Les hypothèses pharmacophores de I (Kr) bloqueurs des canaux de potassium: nouvelle classe III des antiarythmiques. Bioorg Med Chem Lett. 2004 septembre 2014 (18): 4771-7. PubMed: 15324906 Kind Protein l'action Organism Pharmacological humaine inconnue Fonction générale: stérol activité 14-déméthylase Fonction spécifique: catalysant C14-déméthylation du lanostérol il se transforme en lanostérol 4,4-diméthyl cholesta-8,14,24-triène-3-bêta - ol. Gene Nom: CYP51A1 Uniprot ID: Q16850 Poids Moléculaire: 56805,26 Da Références Ekins S, Mankowski DC, Hoover DJ, Lawton MP, Treadway JL, Harwood HJ Jr: Three-dimensional analyse quantitative de la relation structure-activité des inhibiteurs de la CYP51 humaines. Drug Metab Dispos. 2007 Mar35 (3): 493-500. Epub 2006 décembre 28. PubMed: 17194716 Kind Protein Organism Pharmacological action humaine inconnue Fonction générale: liaison substance toxique Fonction spécifique: Sérum albumine, la principale protéine du plasma, a une bonne capacité de liaison pour l'eau, Ca (2), Na (), K (), les acides gras, les hormones, la bilirubine et de la drogue. Sa fonction principale est la régulation de la pression osmotique colloïdale du sang. transporteur majeur de zinc dans le plasma, se lie typiquement d'environ 80 de tout le zinc plasmatique. Gene Nom: ALB Uniprot ID: P02768 Poids Moléculaire: 69365,94 Da Références Baneres-Roquet F, Gualtieri M, Villain-Guillot P, Pugniere M, Léonetti JP: L'utilisation d'une méthode de résonance de plasmon de surface pour étudier les interactions entre protéines antibiotiques et de plasma. Antimicrob Agents Chemother. 2009 Apr53 (4): 1528-1531. doi: 10.1128 / AAC.00971-08. Epub 2009 Jan 21. PubMed: 19164148 Kind Protein Organism Pharmacological action humaine inconnue Fonction générale: cation monovalents: proton activité antiporter Fonction spécifique: soluté transporteur pour tétraéthylammonium (TEA), 1-méthyl-4-phénylpyridinium (MPP), la cimétidine, N - méthylnicotinamide (NMN), la metformine, la créatinine, la guanidine, le procaïnamide, le topotécan, le sulfate d'estrone, l'acyclovir, le ganciclovir et aussi le zwitterionique céphalosporine, céphalexine et cephradin. Semble jouer également un rôle dans l'absorption de l'oxaliplatine (un nouveau agent anticancéreux de platine). Capable de transporter. Gene Nom: SLC47A1 Uniprot ID: Q96FL8 Poids Moléculaire: 61921.585 Da Références Wittwer MB, Zur AA, Khuri N, Kido Y, Kosaka A, Zhang X, Morrissey KM, Sali A, Huang Y, Giacomini KM: Découverte du puissant, polychimiothérapie sélective et la toxine extrusion transporteur 1 (Mate1, SLC47A1) inhibiteurs par prescription profilage des drogues et la modélisation informatique. J Med Chem. 2013 février 1456 (3): 781-95. doi: 10.1021 / jm301302s. Epub 2013 Jan 22. PubMed: 23241029 Enzymes Kind Protein l'action Organism Pharmacological humain Actions inconnues inhibiteur de substrat Fonction générale: Vitamine d3 activité 25-hydroxylase Fonction spécifique: cytochromes P450 sont un groupe de monooxygénases hème-thiolate. Dans les microsomes hépatiques, cette enzyme est impliquée dans une voie de transport d'électrons la NADPH-dépendante. Il effectue une série de réactions d'oxydation (par exemple la caféine 8-oxydation, l'oméprazole, le midazolam sulfoxydation 1-hydroxylation et de midazolam 4-hydroxylation) de composés structurellement non apparentées, y compris les stéroïdes, les acides gras et xenobiot. Gene Nom: CYP3A4 Uniprot ID: P08684 Poids Moléculaire: 57342,67 Da Références Preissner S, Kroll K, Dunkel M, Senger C, Goldsobel G, Kuzman D, Guenther S, Winnenburg R, Schroeder M, Preissner R: SuperCYP: une base de données complète sur Les enzymes du cytochrome P450, y compris un outil d'analyse des interactions CYP-drogue. Nucleic Acids Res. 2010 Jan38 (question de base de données): D237-43. doi: 10.1093 / nar / gkp970. Epub nov 2009 24. PubMed: 19934256 Ekins S, Bravi G, Wikel JH, Wrighton SA: Three-dimensional-quantitative structure-activité analyse des relations du cytochrome P-450 3A4 substrats. J Pharmacol Exp Ther. 1999 Oct291 (1): 424-33. PubMed: 10490933 Interactions médicamenteuses: Cytochrome P450 Interactions médicamenteuses Tableau Lien Kind Protein l'action Organism Pharmacological humain Actions inconnues inhibiteur de substrat Fonction générale: oxygène obligatoire Fonction spécifique: cytochromes P450 sont un groupe de monooxygénases hème-thiolate. Dans les microsomes hépatiques, cette enzyme est impliquée dans une voie de transport d'électrons la NADPH-dépendante. Il s'oxyde d'une variété de composés structurellement non apparentées, y compris des stéroïdes, des acides gras et des xénobiotiques. Gene Nom: CYP3A7 Uniprot ID: P24462 Poids Moléculaire: 57525,03 Da Références Interactions médicamenteuses: Cytochrome P450 Interactions médicamenteuses Tableau Lien Genre Protein actions Organism PHARMACOLOGIQUE humaines Actions inconnues inhibiteur Fonction générale: Oxygen liaison Fonction spécifique: cytochromes P450 sont un groupe de monooxygénases hème-thiolate . Dans les microsomes hépatiques, cette enzyme est impliquée dans une voie de transport d'électrons la NADPH-dépendante. Il s'oxyde d'une variété de composés structurellement non apparentées, y compris des stéroïdes, des acides gras et des xénobiotiques. Gene Nom: CYP3A5 Uniprot ID: P20815 Poids Moléculaire: 57,108,065 Da Références Interactions médicamenteuses: Cytochrome P450 Interactions médicamenteuses Tableau Lien Genre Protein actions Organism PHARMACOLOGIQUE humaines Actions inconnues inhibiteur Fonction générale: activité oxydoréductase, agissant sur les bailleurs de fonds appariés avec incorporation ou de réduction de l'oxygène moléculaire , flavine réduite ou flavoprotein comme un donneur, et l'incorporation d'un atome d'oxygène Fonction spécifique: cytochromes P450 sont un groupe de monooxygénases hème-thiolate. Dans les microsomes hépatiques, cette enzyme est impliquée dans une voie de transport d'électrons la NADPH-dépendante. Il s'oxyde d'une variété de composés structurellement non apparentées, y compris des stéroïdes, des acides gras et des xénobiotiques. Plus actif dans catalysant 2-hydroxylation. La caféine est principalement métabolisé par le CYP1A2 du cytochrome dans le foie par un N. initial Gene Nom: CYP1A2 Uniprot ID: P05177 Poids Moléculaire: 58293,76 Da Références Preissner S, Kroll K, Dunkel M, Senger C, Goldsobel G, Kuzman D, Guenther S, Winnenburg R, Schroeder M, Preissner R: SuperCYP: une base de données complète sur les enzymes du cytochrome P450, y compris un outil d'analyse des interactions CYP-drogue. Nucleic Acids Res. 2010 Jan38 (question de base de données): D237-43. doi: 10.1093 / nar / gkp970. Epub nov 2009 24. PubMed: 19934256 Kind Protein actions Organism Pharmacological humain Actions inconnues substrat Fonction générale: activité hydroxylase Steroid Fonction spécifique: cytochromes P450 sont un groupe de monooxygénases hème-thiolate. Dans les microsomes hépatiques, cette enzyme est impliquée dans une voie de transport d'électrons la NADPH-dépendante. Il s'oxyde d'une variété de composés structurellement non apparentées, y compris des stéroïdes, des acides gras et des xénobiotiques. Agit comme un 1,4-cinéole 2-exo-monooxygénase. Gene Nom: CYP2B6 Uniprot ID: P20813 Poids Moléculaire: 56277,81 Da Références Transpalette Kind Protein l'action Organism Pharmacological humaine inconnue substrat Actions inhibiteur inducteur Fonction générale: xénobiotiques transportant activité ATPase Fonction spécifique: pompe à efflux énergie dépendante responsable de la diminution de l'accumulation de médicament dans multirésistante les cellules résistantes. Gene Nom: ABCB1 Uniprot ID: P08183 Poids Moléculaire: 141,477,255 Da Références Schuetz EG, Beck WT, Schuetz JD: modulateurs et des substrats de la P-glycoprotéine et cytochrome P4503A coordonnée up-réguler ces protéines dans des cellules de carcinome du côlon humain. Mol Pharmacol. 1996 Feb49 (2): 311-8. 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Confère une résistance à des médicaments anticancéreux. Hydrolyse ATP avec une faible efficacité. Gene Nom: ABCC1 Uniprot ID: P33527 Poids Moléculaire: 171.589,5 Da Références Terashi K, Oka M, Soda H, Fukuda M, Kawabata S, Nakatomi K, Shiozawa K, Nakamura T, Tsukamoto K, Noguchi Y, Suenaga M, Tei C, Kohno S: Interactions de l'ofloxacine et l'érythromycine avec la protéine de résistance à la polychimiothérapie (MRP) dans le MRP-surexprimant cellules leucémiques humaines. Antimicrob Agents Chemother. 2000 Jun44 (6): 1697 à 700. PubMed: 10817732 Kind Protein actions Organism PHARMACOLOGIQUE humaines Actions inconnues inhibiteur Fonction générale: Sodium indépendante activité de transporteur anion transmembranaire organique Fonction spécifique: médiatise le Na () - le transport indépendant des anions organiques tels que sulfobromophtaléine (BSP) et conjugué (taurocholate) et non conjuguée acides (cholate) biliaires (Par similitude). Sélectivement inhibée par le composant naringine jus de pamplemousse. Gene Nom: SLCO1A2 Uniprot ID: P46721 Poids Moléculaire: 74,144,105 Da Références Cvetkovic M, Leake B, Fromm MF, Wilkinson GR, Kim RB: OATP et transporteurs de P-glycoprotéine médiatisent l'absorption cellulaire et l'excrétion de la fexofénadine. Drug Metab Dispos. 1999 Aug27 (8): 866-71. PubMed: 10421612 Kind Protein actions Organism PHARMACOLOGIQUE humaines Actions inconnues inhibiteur Fonction générale: Sodium indépendante activité de transporteur anion transmembranaire organique Fonction spécifique: médiatise multispécifique transport anionique organique de sodium indépendant. Le transport de la prostaglandine E2, prostaglandine F2, la tetracycline, le bumétanide, le sulfate d'estrone, le glutarate, le sulfate de déhydroépiandrostérone, l'allopurinol, le 5-fluorouracile, le paclitaxel, l'acide L-ascorbique, le salicylate, le ethotrexate, et l'alpha-cétoglutarate. Gene Nom: SLC22A7 Uniprot ID: Q9Y694 Poids Moléculaire: 60,025,025 Da Références Kobayashi Y, Sakai R, Ohshiro N, Ohbayashi M, Kohyama N, Yamamoto T: Possible implication de transport anionique organique 2 sur l'interaction de la théophylline avec l'érythromycine dans le foie humain . Drug Metab Dispos. 2005 May33 (5): 619-22. Epub 2005 février 11. PubMed: 15708966 Kobayashi Y, Ohshiro N, Shibusawa A, Sasaki T, Tokuyama S, Sekine T, Endou H, Yamamoto T: isolement, la caractérisation et le gène différentiel expression d'anion organique multispécifique transporteur 2 chez la souris. Mol Pharmacol. 2002 Jul62 (1): 7-14. PubMed: 12065749 Ce projet est soutenu par les Instituts de recherche en santé (prix 111062), Alberta Innovates Canada - Solutions de santé. et par le Centre d'innovation métabolomique (TMIC). un centre de recherche et de base à l'échelle nationale, financé par qui prend en charge une large gamme de pointe métabolomique. TMIC est financé par Génome Alberta. 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